בדיקת קורונה מהירה: מדריך לבלבול שתף בטוויטר שתף בפייסבוק שתף בדוא"ל סגור באנר סגור באנר

תודה שביקרת ב-nature.com.לגרסת הדפדפן שבה אתה משתמש יש תמיכה מוגבלת ב-CSS.לקבלת החוויה הטובה ביותר, אנו ממליצים להשתמש בדפדפן חדש יותר (או לכבות את מצב התאימות ב-Internet Explorer).יחד עם זאת, על מנת להבטיח המשך תמיכה, אנו מציגים את האתר ללא סגנונות ו-JavaScript.
עובדי בריאות ערכו סקר רחב היקף באמצעות בדיקות אנטיגן מהירות בבית ספר בצרפת.קרדיט תמונה: תומאס סמסון/AFP/Getty
כשמספר מקרי הקורונה בבריטניה עלה בתחילת 2021, הממשלה הכריזה על שינוי משחק פוטנציאלי במאבק נגד COVID-19: מיליוני בדיקות וירוסים זולות ומהירות.ב-10 בינואר הודיעה כי היא תקדם את הבדיקות הללו ברחבי הארץ, גם עבור אנשים ללא תסמינים.בדיקות דומות ישחקו תפקיד מפתח בתוכניתו של הנשיא ג'ו ביידן להכיל את המגיפה המשתוללת בארצות הברית.
בדיקות מהירות אלו בדרך כלל מערבבות מקלון אף או גרון עם הנוזל על רצועת נייר כדי להחזיר תוצאות תוך חצי שעה.בדיקות אלו נחשבות לבדיקות זיהומיות, לא בדיקות זיהומיות.הם יכולים לזהות רק עומס ויראלי גבוה, כך שהם יחמיצו אנשים רבים עם רמות נמוכות של וירוס SARS-CoV-2.אבל התקווה היא שהם יעזרו להכיל את המגיפה על ידי זיהוי מהיר של האנשים המדבקים ביותר, אחרת הם עלולים להפיץ את הנגיף מבלי לדעת.
עם זאת, כשהממשלה הכריזה על התוכנית, פרצה מחלוקת זועמת.כמה מדענים מרוצים מאסטרטגיית הבדיקה הבריטית.אחרים אומרים שהבדיקות האלה יחמיצו יותר מדי זיהומים שאם הם יתפשטו למיליונים, הנזק שהם עלולים לגרום עולה על הנזק.ג'ון דיקס, המתמחה בבדיקות והערכה באוניברסיטת ברמינגהם בבריטניה, מאמין שאנשים רבים עשויים להשתחרר מתוצאות בדיקה שליליות ולשנות את התנהגותם.וכן, לדבריו, אם אנשים ינהלו את הבדיקות בעצמם, במקום להסתמך על אנשי מקצוע מיומנים, הבדיקות הללו יחמיצו יותר זיהומים.הוא ועמיתו בברמינגהאם ג'אק דינס (ג'ק דינס) הם מדענים, והם מקווים שהם צריכים עוד נתונים על בדיקות נגיף קורונה מהירות לפני שניתן יהיה להשתמש בהם באופן נרחב.
אבל חוקרים אחרים נלחמו במהרה, וטענו שהבדיקה עלולה לגרום לנזק היא שגויה ו"חסרת אחריות" (ראה go.nature.com/3bcyzfm).ביניהם מייקל מינה, אפידמיולוג בבית הספר לבריאות הציבור של הרווארד TH Chan בבוסטון, מסצ'וסטס, שאמר שהטיעון הזה מעכב פתרון נחוץ למגיפה.הוא אמר: "אנחנו עדיין אומרים שאין לנו מספיק נתונים, אבל אנחנו בעיצומה של מלחמה מבחינת מספר המקרים, אנחנו באמת לא נהיה גרועים יותר מאשר בכל עת".
הדבר היחיד שמדענים מסכימים איתו הוא שצריכה להיות תקשורת ברורה לגבי מהי בדיקה מהירה ומה המשמעות של התוצאות השליליות.מינה אמרה, "לזרוק כלים על אנשים שלא יודעים איך להשתמש בהם נכון זה רעיון רע."
קשה להשיג מידע אמין לבדיקות מהירות, כי - לפחות באירופה - ניתן למכור מוצרים רק על סמך נתוני יצרן ללא הערכה עצמאית.אין פרוטוקול סטנדרטי למדידת ביצועים, ולכן קשה להשוות מבחני ולאלץ כל מדינה לבצע אימות משלה.
"זהו המערב הפרוע באבחון", אמרה קתרינה בוהם, מנכ"לית הקרן החדשנית לאבחון חדש (FIND), ארגון ללא מטרות רווח בז'נבה, שוויץ, שערך מחדש והשווה בין עשרות שיטות ניתוח COVID-19.
בפברואר 2020, FIND החלה במשימה שאפתנית להעריך מאות סוגי בדיקות COVID-19 בניסויים סטנדרטיים.הקרן עובדת עם ארגון הבריאות העולמי (WHO) ומוסדות מחקר עולמיים כדי לבדוק מאות דגימות נגיף קורונה ולהשוות את הביצועים שלהן לאלה שהתקבלו באמצעות טכנולוגיית תגובת שרשרת פולימראז (PCR) רגישה במיוחד.הטכנולוגיה מחפשת רצפים גנטיים ויראליים ספציפיים בדגימות שנלקחו מהאף או הגרון של אדם (לעיתים רוק).בדיקות מבוססות PCR יכולות לשכפל יותר מהחומר הגנטי הזה באמצעות מחזורים מרובים של הגברה, כך שהם יכולים לזהות את הכמות הראשונית של נגיף הפרבו.אבל הם עשויים לגזול זמן ולדרוש צוות מיומן היטב וציוד מעבדה יקר (ראה "כיצד פועלות בדיקות COVID-19").
בדיקות זולות ומהירות יכולות לרוב לעבוד על ידי זיהוי חלבונים ספציפיים (הנקראים ביחד אנטיגנים) על פני השטח של חלקיקי SARS-CoV-2."בדיקות אנטיגן מהירות" אלו אינן מגבירות את תכולת הדגימה, ולכן ניתן לזהות את הנגיף רק כאשר הנגיף מגיע לרמות גבוהות בגוף האדם - עשויים להיות אלפי עותקים של הנגיף לכל מיליליטר דגימה.כאשר אנשים הם הכי מדבקים, הנגיף בדרך כלל מגיע לרמות אלה בזמן הופעת התסמינים (ראה "תפוס COVID-19".
דינס אמר כי נתוני היצרן על רגישות לבדיקות מגיעים בעיקר מבדיקות מעבדה באנשים עם תסמינים עם עומס ויראלי גבוה.בניסויים האלה, בדיקות מהירות רבות נראו רגישות מאוד.(הם גם מאוד ספציפיים: סביר להניח שהם לא יתנו תוצאות חיוביות-שגויות.) עם זאת, תוצאות הערכה בעולם האמיתי מצביעות על כך שאנשים עם עומס ויראלי נמוך מציגים ביצועים שונים באופן משמעותי.
רמת הנגיף בדגימה נכמת בדרך כלל תוך התייחסות למספר מחזורי הגברה של PCR הנדרשים לזיהוי וירוסים.בדרך כלל, אם נדרשים כ-25 מחזורי הגברה של PCR או פחות (הנקרא סף המחזור, או Ct, שווה ל-25 או קטן מ-25), אזי רמת הנגיף החי נחשבת גבוהה, מה שמעיד על כך שאנשים עלולים להיות מדבקים - אם כי עדיין לא. ברור אם לאנשים יש או אין להם רמה קריטית של הדבקה.
בנובמבר אשתקד פרסמה ממשלת בריטניה את תוצאות המחקרים המקדימים שנערכו בפארק המדע פורטון דאון ובאוניברסיטת אוקספורד.כל התוצאות שטרם עברו ביקורת עמיתים פורסמו באינטרנט ב-15 בינואר. תוצאות אלו מצביעות על כך שלמרות שבדיקות אנטיגן מהירות (או "זרימה רוחבית") רבות "אינן מגיעות לרמה הנדרשת לפריסת אוכלוסיה בקנה מידה גדול", ב. ניסויי מעבדה, 4 מותגים בודדים היו בעלי ערכי Ct או נמוכים יותר של 25. ההערכה המחודשת של FIND של ערכות בדיקה מהירות רבות מראה בדרך כלל גם כי הרגישות ברמות הנגיף הללו היא 90% ומעלה.
ככל שרמת הנגיף יורדת (כלומר, ערך ה-Ct עולה), בדיקות מהירות מתחילות להחמיץ זיהום.מדענים בפורטון דאון הקדישו תשומת לב מיוחדת לבדיקות של Innova Medical בפסדינה, קליפורניה;ממשלת בריטניה הוציאה יותר מ-800 מיליון פאונד (1.1 מיליארד דולר) כדי להזמין את הבדיקות הללו, חלק חשוב מהאסטרטגיה שלה להאט את התפשטות נגיף הקורונה.ברמת Ct של 25-28, רגישות הבדיקה מופחתת ל-88%, וברמת Ct של 28-31 הבדיקה מופחתת ל-76% (ראה "בדיקה מהירה מוצאת עומס ויראלי גבוה").
לעומת זאת, בדצמבר, אבוט פארק, אילינוי, מעבדות אבוט העריכו את המבחן המהיר של BinaxNOW עם תוצאות לא חיוביות.המחקר בדק יותר מ-3,300 אנשים בסן פרנסיסקו, קליפורניה, והשיג רגישות של 100% לדגימות עם רמות Ct מתחת ל-30 (גם אם האדם הנגוע לא הראה תסמינים)2.
עם זאת, מערכות PCR מכוילות שונות אומרות שלא ניתן להשוות בקלות את רמות ה-Ct בין מעבדות, וזה לא תמיד מצביע על כך שרמות הנגיף בדגימות זהות.Innova אמרה כי מחקרים בבריטניה וארה"ב השתמשו במערכות PCR שונות, וכי רק השוואה ישירה על אותה מערכת תהיה יעילה.הם הצביעו על דו"ח ממשלת בריטניה שכתבו מדעני פורטון דאון בסוף דצמבר, שהעמיד את מבחן Innova מול מבחן אבוט פאנביו (בדומה לערכת BinaxNOW שנמכרת על ידי אבוט בארצות הברית).בקצת יותר מ-20 דגימות עם רמת Ct מתחת ל-27, שתי הדגימות החזירו 93% תוצאות חיוביות (ראה go.nature.com/3at82vm).
כאשר בוחנים את ניסוי הניסוי של Innova על אלפי אנשים בליברפול, אנגליה, הניואנסים לגבי כיול Ct היו מכריעים, שזיהה רק שני שליש מהמקרים עם רמות Ct מתחת ל-25 (ראה go.nature.com) /3tajhkw).זה מצביע על כך שבדיקות אלה החמיצו שליש מהמקרים שעלולים להיות זיהומיים.עם זאת, כיום מאמינים כי במעבדה המעבדת דגימות, ערך Ct של 25 שווה לרמת הנגיף הנמוכה בהרבה במעבדות אחרות (אולי שווה ל-Ct של 30 ומעלה), אמר איאן בוקן, חוקר בתחום הבריאות ואינפורמטיקה באוניברסיטה האמריקאית.ליברפול, ניהלה את המשפט.
עם זאת, הפרטים אינם ידועים היטב.דיקס אמר כי ניסוי שנערך על ידי אוניברסיטת ברמינגהם בדצמבר היה דוגמה לאופן שבו בדיקה מהירה החמיצה זיהום.יותר מ-7,000 תלמידים אסימפטומטיים שם ניגשו למבחן Innova;רק 2 נבדקו חיוביות.עם זאת, כאשר חוקרים באוניברסיטה השתמשו ב-PCR כדי לבדוק מחדש 10% מהדגימות השליליות, הם מצאו שישה סטודנטים נגועים נוספים.בהתבסס על היחס בין כל הדגימות, ייתכן שהמבחן החמיץ 60 תלמידים נגועים3.
מינה אמרה שלתלמידים הללו יש רמות נמוכות של הנגיף, כך שהם אינם מדבקים בשום צורה.דיקס מאמין שלמרות שאנשים עם רמות נמוכות יותר של הנגיף עשויים להיות בשלבים מאוחרים של ירידה בזיהום, הם עשויים גם להיות מדבקים יותר.גורם נוסף הוא שחלק מהתלמידים לא מצליחים באיסוף דגימות ספוגיות, כך שלא הרבה חלקיקי וירוס יכולים לעבור את הבדיקה.הוא חושש שאנשים יאמינו בטעות שמעבר מבחן שלילי יכול להבטיח את בטיחותם - למעשה, בדיקה מהירה היא רק תמונת מצב שאולי לא מדבקת באותו רגע.דיקס אמר כי הטענה שבדיקה יכולה להפוך את מקום העבודה לבטוח לחלוטין אינה הדרך הנכונה ליידע את הציבור על יעילותה.הוא אמר: "אם לאנשים יש הבנה שגויה של אבטחה, הם עלולים להפיץ את הנגיף הזה".
אבל מינה ואחרים אמרו שטייסי ליברפול יעצו לאנשים לא לעשות זאת ונאמר להם שהם עדיין עלולים להפיץ את הנגיף בעתיד.מינה הדגישה כי שימוש תכוף בבדיקות (כגון פעמיים בשבוע) הוא המפתח להפיכת הבדיקות ליעילות כדי להכיל את המגיפה.
הפרשנות של תוצאות הבדיקה תלויה לא רק בדיוק הבדיקה, אלא גם בסיכוי שלאדם כבר יש COVID-19.זה תלוי בשיעור הזיהום באזור שלהם והאם הם מראים תסמינים.אם לאדם מאזור עם רמת COVID-19 גבוהה יש תסמינים אופייניים של המחלה ומקבל תוצאה שלילית, היא עשויה להיות שלילית כוזבת ויש לבדוק אותה בקפידה באמצעות PCR.
חוקרים גם מתלבטים אם אנשים צריכים לבדוק את עצמם (בבית, בבית הספר או בעבודה).ביצועי הבדיקה עשויים להשתנות, בהתאם לאופן שבו הבוחן אוסף את הספוגית ומעבד את הדגימה.לדוגמה, באמצעות מבחן Innova, מדעני מעבדה הגיעו לרגישות של כמעט 79% עבור כל הדגימות (כולל דגימות עם עומס ויראלי נמוך מאוד), אך הציבור האוטודידקט מקבל רגישות של 58% בלבד (ראה "בדיקה מהירה: האם זה מתאים לבית?") -דיקס מאמין שזו ירידה מדאיגה1.
אף על פי כן, בדצמבר, אישרה הסוכנות הבריטית לרגולטור התרופות את השימוש בטכנולוגיית בדיקות Innova בבית כדי לזהות זיהומים באנשים אסימפטומטיים.דובר DHSC אישר כי הסימנים המסחריים לבדיקות אלו הגיעו משירות הבריאות הלאומי של המדינה, שתוכנן על ידי משרד הבריאות והשירותים הסוציאליים (DHSC), אך נרכשו מאינובה ויוצרו על ידי חברת Xiamen Biotechnology Co., Ltd הסינית. "הזרימה האופקית מבחן בשימוש על ידי ממשלת בריטניה הוערך בקפדנות על ידי מדענים בריטיים מובילים.המשמעות היא שהם מדויקים, אמינים ומסוגלים לזהות בהצלחה חולי COVID-19 אסימפטומטיים."כך אמר הדובר בהצהרה.
מחקר גרמני4 הצביע על כך שמבחנים בביצוע עצמי יכולים להיות יעילים כמו אלה שנעשו על ידי אנשי מקצוע.מחקר זה לא עבר ביקורת עמיתים.המחקר מצא שכאשר אנשים מנגבים את האף ומשלימים בדיקה מהירה אנונימית שאושרה על ידי ארגון הבריאות העולמי, גם אם אנשים חורגים לעתים קרובות מהוראות השימוש, הרגישות עדיין דומה מאוד לזו שהושגו על ידי אנשי מקצוע.
בארצות הברית, מינהל המזון והתרופות (FDA) אישר היתרים לשימוש חירום עבור 13 בדיקות אנטיגן, אך רק אחד מהם - הבדיקה הביתית של Ellume COVID-19 - יכול לשמש לאנשים אסימפטומטיים.לפי Ellume, חברה שבסיסה בבריסביין, אוסטרליה, הבדיקה זיהתה את נגיף הקורונה ב-11 אנשים אסימפטומטיים, ו-10 מהאנשים הללו נבדקו חיוביים ב-PCR.בפברואר הודיעה ממשלת ארה"ב כי תרכוש 8.5 מיליון בדיקות.
חלק מהמדינות/אזורים שאין להם מספיק משאבים לבדיקת PCR, כמו הודו, משתמשים בבדיקות אנטיגנים במשך חודשים רבים, רק כדי להשלים את יכולות הבדיקה שלהם.מתוך הדאגה לדיוק, חלק מהחברות המבצעות בדיקות PCR החלו להציג חלופות מהירות רק במידה מוגבלת.אבל הממשלה שיישמה בדיקות מהירות בקנה מידה גדול קראה לזה הצלחה.עם אוכלוסייה של 5.5 מיליון תושבים, סלובקיה הייתה המדינה הראשונה שניסתה לבדוק את כל האוכלוסייה הבוגרת שלה.בדיקות מקיפות הפחיתו את שיעור ההדבקה בכמעט 60%5.עם זאת, הבדיקה נעשית בשילוב עם הגבלות מחמירות שלא יושמו במדינות אחרות ותמיכה כספית של הממשלה לאנשים שנבחנים חיוביים כדי לעזור להם להישאר בבית.לכן, מומחים אומרים כי למרות שנראה שהשילוב של בדיקה והגבלה מפחית את שיעורי ההידבקות מהר יותר מההגבלה בלבד, לא ברור אם השיטה יכולה לעבוד במקומות אחרים.במדינות אחרות, ייתכן שאנשים רבים לא ירצו לבצע את הבדיקה המהירה, ואלו שנבחנים חיוביים עשויים להיות חסרי מוטיבציה להתבודד.אף על פי כן, מכיוון שבדיקות מהירות מסחריות זולות מאוד - 5$ בלבד - מינה אומרת שערים ומדינות יכולות לקנות מיליונים בחלק מההפסדים הממשלתיים שנגרמו על ידי המגיפה.
עובד בריאות בדק במהירות נוסע עם משטח אף בתחנת רכבת במומבאי, הודו.קרדיט תמונה: Punit Parajpe / AFP / Getty
בדיקות מהירות עשויות להתאים במיוחד למצבי סקר אסימפטומטיים, כולל בתי כלא, מקלטים לחסרי בית, בתי ספר ואוניברסיטאות, שבהם אנשים עשויים להתאסף בכל מקרה, כך שכל בדיקה שיכולה לתפוס כמה מקרים נוספים של זיהום היא שימושית.אבל דיקס מזהיר מפני שימוש במבחן באופן שעשוי לשנות את התנהגותם של אנשים או לעורר אותם להרפות אמצעי הזהירות.לדוגמה, אנשים עשויים לפרש תוצאות שליליות כמעודדות ביקורים אצל קרובי משפחה בבתי אבות.
עד כה, בארצות הברית, הושקו נהלי בדיקות מהירות רחבות היקף בבתי ספר, בתי סוהר, שדות תעופה ואוניברסיטאות.לדוגמה, מאז מאי, אוניברסיטת אריזונה בטוסון משתמשת במבחן סופיה שפותח על ידי קווידל בסן דייגו, קליפורניה כדי לבדוק את הספורטאים שלה על בסיס יומי.מאז אוגוסט, היא בודקת סטודנטים לפחות פעם בחודש (חלק מהסטודנטים, במיוחד אלו במעונות עם התפרצויות, נבחנים בתדירות גבוהה יותר, פעם בשבוע).עד כה, האוניברסיטה ביצעה כמעט 150,000 בדיקות ולא דיווחה על עלייה במקרי COVID-19 בחודשיים האחרונים.
דיוויד האריס, חוקר תאי גזע שאחראי על תוכנית הבדיקות בקנה מידה גדול של אריזונה, אמר שסוגים שונים של בדיקות משרתות מטרות שונות: אין להשתמש בבדיקות אנטיגן מהירות כדי להעריך את שכיחות הנגיף באוכלוסייה.הוא אמר: "אם אתה משתמש בו כמו PCR, תקבל רגישות נוראית.""אבל נראה שמה שאנחנו מנסים לעשות - למנוע התפשטות של בדיקות אנטיגן זיהום, במיוחד בשימוש מספר פעמים, עובד טוב.”
סטודנט מאוניברסיטת אוקספורד בבריטניה עבר בדיקת אנטיגן מהירה שסיפקה האוניברסיטה ולאחר מכן טס לארצות הברית בדצמבר 2020.
קבוצות מחקר רבות ברחבי העולם מתכננות שיטות בדיקה מהירות וזולות יותר.חלקם מתאימים בדיקות PCR כדי להאיץ את תהליך ההגברה, אך רבים מהבדיקות הללו עדיין דורשות ציוד מיוחד.שיטות אחרות מסתמכות על טכניקה הנקראת הגברה איזותרמית באמצעות לולאה או LAMP, שהיא מהירה יותר מ-PCR ודורשת ציוד מינימלי.אבל בדיקות אלו אינן רגישות כמו בדיקות מבוססות PCR.בשנה שעברה, חוקרים מאוניברסיטת אילינוי באורבנה-שמפיין פיתחו מבחן אבחון מהיר משלהם: בדיקה מבוססת PCR המשתמשת ברוק במקום במשטח אף, ומדלגת על שלבים יקרים ואיטיים.עלות בדיקה זו היא 10-14 דולר, וניתן לתת תוצאות תוך פחות מ-24 שעות.למרות שהאוניברסיטה מסתמכת על מעבדות באתר לביצוע PCR, האוניברסיטה יכולה לסנן את כולם פעמיים בשבוע.באוגוסט בשנה שעברה, תוכנית הבדיקות התכופות הזו אפשרה לאוניברסיטה לזהות עלייה בזיהומים בקמפוס ולשלוט בו במידה רבה.תוך שבוע ירד מספר המקרים החדשים ב-65%, ומאז לא נרשמה שיא דומה באוניברסיטה.
בוהם אמר שאין שיטת בדיקה אחת שיכולה לענות על כל הצרכים, אבל שיטת בדיקה שיכולה לזהות אנשים מדבקים היא חיונית לשמירה על הכלכלה העולמית פתוחה.היא אמרה: "בדיקות בשדות תעופה, גבולות, מקומות עבודה, בתי ספר, מסגרות קליניות - בכל המקרים הללו, בדיקות מהירות הן חזקות מכיוון שהן קלות לשימוש, בעלות נמוכה ומהירות."עם זאת, היא הוסיפה. עם זאת, תוכניות מבחן גדולות צריכות להסתמך על המבחנים הטובים ביותר שיש.
תהליך האישור הנוכחי של האיחוד האירופי עבור בדיקות אבחון COVID-19 זהה לסוגים אחרים של הליכי אבחון, אך חששות לגבי הביצועים של שיטות בדיקה מסוימות הובילו להכנסת הנחיות חדשות באפריל האחרון.אלה מחייבים את היצרנים לייצר ערכות בדיקה שיכולות לפחות לבצע בדיקות COVID-19 ברמה העדכנית ביותר.עם זאת, מאחר והשפעת הבדיקה המתבצעת בבדיקת היצרן עשויה להיות שונה מזו שבעולם האמיתי, ההנחיות ממליצות למדינות החברות לאמת אותה לפני תחילת הבדיקה.
בוהם אמר שבאופן אידיאלי, מדינות לא יצטרכו לאמת כל שיטת מדידה.מעבדות ויצרנים ברחבי העולם ישתמשו בפרוטוקולים נפוצים (כגון אלה שפותחו על ידי FIND).היא אמרה: "מה שאנחנו צריכים זה שיטת בדיקה והערכה סטנדרטית"."זה לא יהיה שונה מהערכת טיפולים וחיסונים."