מתאם בין בריאות הלב וכלי הדם לפנוטיפ כלי הדם

Javascript מושבת כעת בדפדפן שלך.כאשר javascript מושבת, חלק מהפונקציות של אתר זה לא יפעלו.
רשום את הפרטים הספציפיים שלך ותרופות ספציפיות לעניין, ואנו נתאים את המידע שאתה מספק למאמרים במאגר המידע הנרחב שלנו ונשלח לך עותק PDF בדוא"ל בזמן.
הקשר בין בריאות קרדיווסקולרית אידיאלית לפנוטיפ כלי דם של אמהות שמנות וילדיהן בני 6
מחברים: Litwin L, Sundholm JKM, Meinilä J, Kulmala J, Tammelin TH, Rönö K, Koivusalo SB, Eriksson JG, Sarkola T
לינדה ליטווין, 1,2 ג'וני ק.מ. סונדהולם, 1,3 ילנה מיינילה, 4 ג'אנה קולמלה, 5 טוויה ה. טמלין, 5 קריסטיינה רונו, 6 סיילה ב קויוווסאלו, 6 יוהאן ג'י אריקסון, 7–10 טאיסטו סרקולה 1,31 בית החולים לילדים, אוניברסיטת בתי החולים של אוניברסיטת הלסינקי והלסינקי, הלסינקי, פינלנד;2 המחלקה למומי לב מולדים וקרדיולוגיה ילדים, האוניברסיטה לרפואה שלזיה, קטוביץ, פולין, זבז'ה FMS;3 המכון למחקר רפואי של קרן מינרווה, הלסינקי, פינלנד;4 המחלקה למזון ותזונה, אוניברסיטת הלסינקי, הלסינקי, פינלנד;5LIKES פעילות ספורט וחקר בריאות מרכז, Jyvaskyla, פינלנד;6 בית החולים לנשים של אוניברסיטת הלסינקי ובית החולים האוניברסיטאי של הלסינקי בהלסינקי, פינלנד;7 Folkhälsan Research Center, הלסינקי, פינלנד;8 אוניברסיטת הלסינקי והלסינקי המחלקה לרפואה כללית ורפואה ראשונית, בית חולים אוניברסיטאי, הלסינקי, פינלנד;9 תוכנית לחקר פוטנציאל טרנספורמציה של האדם והמחלקה למיילדות וגינקולוגיה, בית הספר לרפואה של יאנג לולינג, האוניברסיטה הלאומית של סינגפור, סינגפור;10 המכון למדעים קליניים של סינגפור (SICS), לשכת המדע, הטכנולוגיה והמחקר (A*STAR), תקשורת בסינגפור: לינדה ליטוין המחלקה למומי לב מולדים וקרדיולוגיה ילדים, Zabrze FMS, Silesian Medical University, M.Sklodowskiej-Curie 9, Zabrze, 41-800, פולין טלפון +48 322713401 פקס +48 322713401 Email [email protected] רקע: גנטיקה ואורח חיים משותף במשפחה עלולים לגרום לסיכונים קרדיווסקולריים, אך המידה שבה הם משפיעים על המבנה והתפקוד של העורקים בילדות המוקדמת היא לא ברור.מטרתנו הייתה להעריך את הקשר בין בריאות קרדיווסקולרית אידיאלית בילדים ואמהות, טרשת עורקים תת-קלינית אימהית ופנוטיפים עורקים בילדים.שיטות: מתוך מחקר מניעת סוכרת הריונית בפינלנד (RADIEL), ניתוח חתך של 201 ילדים אם-ילד בגיל 6.1 ± 0.5 שנים העריך את הבריאות הקרדיווסקולרית האידיאלית (BMI, לחץ דם, גלוקוז בצום, כולסטרול כולל, איכות תזונה, פעילות גופנית, עישון), הרכב גוף, אולטרסאונד בתדר גבוה במיוחד (25 ו-35 מגה-הרץ) ומהירות גלי הדופק.תוצאות: מצאנו כי לא היה מתאם בין הבריאות הקרדיווסקולרית האידיאלית של הילד והאם, אך דיווחנו על ראיות למתאם של אינדיקטורים ספציפיים: כולסטרול כולל (r=0.24, P=0.003), BMI (r=0.17, P =0.02), לחץ דם דיאסטולי (r=0.15, P=0.03) ואיכות התזונה (r=0.22, P=0.002).לפנוטיפ העורקים בילדים אין שום קשר לבריאות הלב וכלי הדם האידיאלית של הילד או האם.במודל פרשנות רגרסיה רב-משתני המותאם למין ילדים, גיל, לחץ דם סיסטולי, מסת גוף רזה ואחוז שומן בגוף, עובי אינטימה-מדיה של עורק הצוואר בילדים נמצא בקורלציה עצמאית בלבד עם עובי העורק הצוואר האימהי. -מדיה (עלייה של 0.1 מ"מ [95%] CI 0.05, 0.21, P=0.001] עובי אינטימה-מדיה של העורק הצוואר של האם עלה ב-1 מ"מ).ילדים לאמהות עם טרשת עורקים תת-קלינית הפחיתו את הרחבת עורק הצוואר (1.1 ± 0.2 לעומת 1.2 ± 0.2%/10 מ"מ כספית, P=0.01) ועובי אינטימה-מדיה של עורק הצוואר גדל (0.37 ± 0.04 לעומת 0.04 מ"מ, P=0.04) ± מסקנה: מדדי בריאות קרדיווסקולריים אידיאליים קשורים באופן הטרוגני לזוגות אם-ילד בילדות המוקדמת.לא מצאנו עדות להשפעה של בריאות הלב וכלי הדם האידיאלית של ילדים או אמא על פנוטיפים עורקים של ילדים.עובי אינטימה-מדיה של עורק הצוואר האימהי יכול לחזות את עובי העורק הצוואר אינטימה-מדיה בילדים, אך המנגנון הבסיסי שלו עדיין לא ברור.טרשת עורקים תת-קלינית אימהית קשורה לנוקשות עורק הצוואר המקומי בילדות המוקדמת.מילות מפתח: מחלות לב וכלי דם, טרשת עורקים, עובי אינטימה-מדיה של עורק הצוואר, גורמי סיכון, ילדים
גורמי סיכון קרדיווסקולריים מסורתיים תורמים להתרחשות ולהתפתחות של טרשת עורקים.1,2 גורמי סיכון נוטים להתקבץ יחד, ונראה שהשילוב שלהם מנבא יותר סיכון קרדיווסקולרי אינדיבידואלי.3
איגוד הלב האמריקני מגדיר בריאות קרדיווסקולרית אידיאלית (ICVH) כקבוצה של שבעה מדדי בריאות (אינדקס מסת גוף (BMI), לחץ דם (BP), גלוקוז בדם בצום, כולסטרול כולל, איכות תזונה, פעילות גופנית, עישון) לקידום פרימיטיבי מניעת מחלות לב וכלי דם בילדים ומבוגרים.4 ICVH נמצא בקורלציה שלילית עם טרשת עורקים תת-קלינית בבגרות.5 ICVH ופנוטיפים של כלי דם שליליים הם מנבאים אמינים של אירועים קרדיווסקולריים ותמותה במבוגרים.6-8
מחלת הלב וכלי הדם של ההורים מגבירה את הסיכון לאירועים קרדיווסקולריים בצאצאים.9 גורמים סביבתיים הקשורים לגנטיקה ולאורחות חיים נפוצים נחשבים שניהם כמנגנונים פוטנציאליים, אך תרומתם טרם נקבעה.10,11
המתאם בין הורה לילד ICVH כבר ניכר בילדים בני 11-12.בשלב זה, ICVH של ילדים קשור לגמישות עורק הצוואר וקשור שלילי למהירות גל דופק צוואר הירך (PWV), אך הוא אינו בא לידי ביטוי בעובי אינטימה-מדיה של עורק הצוואר (IMT).12 עם זאת, סיכון קרדיווסקולרי בין גיל 12-18 קשור לעלייה ב-IMT של קרוטידים בחיים בגיל העמידה, ואין לו שום קשר לגורמי סיכון במהלך אותה תקופה.13 חסרות עדויות לגבי עוצמתן של אסוציאציות אלו בגיל הרך.
בעבודה הקודמת שלנו, לא מצאנו את ההשפעות של סוכרת הריונית או התערבויות באורח חיים של האם על אנתרופומטריה בגיל הרך, הרכב הגוף או גודל העורקים ותפקודם.14 המוקד של ניתוח זה הוא המגמה בין-דורית של צבירה של סיכון קרדיווסקולרי.שיעור והשפעתו על הפנוטיפ העורקי של ילדים.אנו משערים כי ICVH אימהי ותחליפים כלי דם למחלות לב וכלי דם יבואו לידי ביטוי ב-ICVH בילדות ובפנוטיפים עורקים בילדות המוקדמת.
נתוני החתך הם ממעקב של שש שנים של המחקר הפיני למניעת סוכרת הריונית (RADIEL).עיצוב המחקר הראשוני הוצע במקום אחר.15 בקיצור, גויסו נשים שמתכננות להיכנס להריון או שנמצאות במחצית הראשונה של ההריון ויש להן סיכון מוגבר לסוכרת הריון (השמנה ו/או היסטוריה של סוכרת הריון) (N=728).המעקב הקרדיו-וסקולרי של 6 שנים תוכנן כמחקר תצפיתני של זוגות אם-תינוק, עם מספר שווה של אמהות עם וללא סוכרת הריונית, עם גודל עוקבה מוגדר מראש (~200).מיוני 2015 עד מאי 2017, נשלחו הזמנות רצופות למשתתפים עד הגבלה, וגויסו 201 זוגות של שני-טופלים.המעקב מיועד לילדים בגילאי 5-6 שנים על מנת להבטיח שיתוף פעולה ללא הרגעה, כולל הערכת קבוצה בינארית בין אם-תינוק של גודל והרכב הגוף, לחץ דם, גלוקוז בצום בדם ושומנים בדם, פעילות גופנית באמצעות מדי תאוצה, איכות התזונה ו שאלוני עישון (אמהות), כלי דם מדידת לחץ תוך עיני אולטרסאונד ואקו לב בילדים.זמינות הנתונים רשומה בטבלה משלימה S1.ועדת האתיקה למיילדות וגינקולוגיה, רפואת ילדים ופסיכיאטריה של בית החולים האוניברסיטאי הלסינקי אישרה את פרוטוקול המחקר (20/13/03/03/2015) להערכת מעקב של שש שנים.הסכמה מדעת של כל האימהות בכתב התקבלה בעת ההרשמה.המחקר נערך בהתאם להצהרת הלסינקי.
חוקר מיומן (TS) משתמש במתמרים של 25 מגה-הרץ ו-35 מגה-הרץ עם מערכת Vevo 770, ומשתמש ב-UHF22, UHF48 (תדר מרכזי דומה) ובמערכת Vevo MD (VisualSonics, טורונטו, קנדה) בתור 52 הזוגות האחרונים של אם וילד.עורק הצוואר המשותף צולם 1 ס"מ פרוקסימלית לנורות הצוואר הדו-צדדיות, ותנוחת המנוחה הייתה בשכיבה.השתמש בתדר הגבוה ביותר שיכול להמחיש את הקיר הרחוק כדי לקבל תמונות סרט באיכות גבוהה המכסה 3-4 מחזורי לב.השתמש ב- Vevo 3.0.0 (Vevo 770) עם מחוגה אלקטרונית ידנית ותוכנת VevoLab (Vevo MD) כדי לנתח את התמונות במצב לא מקוון.16 קוטר לומן ו-IMT נמדדו על ידי צופה מנוסה (JKMS) בסוף הדיאסטולה תוך שימוש בטכניקות חדשניות, לא מודע למאפייני הנושא (איור משלים S1).דיווחנו בעבר כי מקדם השונות התוך-צופה הנמדד על-ידי אולטרסאונד ברזולוציה גבוהה במיוחד בילדים ומבוגרים הוא 1.2-3.7% בקוטר לומן, IMT הוא 6.9-9.8%, ומקדם השונות בין-משקיף הוא 1.5-4.6% בקוטר לומן., 6.0-10.4% מ-IMT.ציון ה- IMT Z של הצוואר מותאם לגיל ומין חושב תוך שימוש בהתייחסות של ילדים בריאים לבנים שאינם שמנים.17
קוטר לומן של עורק הצוואר נמדד בשיא הסיסטולה והדיאסטולה הקצה כדי להעריך את מדד נוקשות β של עורק הצוואר ומקדם ההתרחבות של עורק הצוואר.באמצעות שרוול בגודל מתאים, נעשה שימוש בשיטה האוסילומטרית (Dinamap ProCare 200, GE) כדי לתעד את לחץ הדם הסיסטולי והדיאסטולי לצורך חישובי ביצועים אלסטיים במהלך הדמיית אולטרסאונד במצב שכיבה של זרוע ימין.מקדם ההתפשטות של עורק הצוואר ומדד β-נוקשות של עורק הצוואר מחושבים מעורק הצוואר באמצעות הנוסחה הבאה:
ביניהם, CCALAS ו-CCALAD הם אזור לומן עורק הצוואר המשותף במהלך הסיסטולה והדיאסטולה בהתאמה;CCALDS ו-CCALDD הם קוטר לומן עורק הצוואר הנפוץ במהלך הסיסטולה והדיאסטולה בהתאמה;SBP ו-DBP הם לחץ דם סיסטולי ודיאסטולי.18 מקדם השונות של מקדם התפשטות עורק הצוואר אצל המתבונן הוא 5.4%, מקדם השונות של מדד נוקשות עורק הצוואר β הוא 5.9%, ומקדם השונות בין הצופים של התרחבות העורק הצוואר הוא 11.9% מקדם. ו-12.8% ממדד נוקשות β של עורק הצוואר.
האולטרסאונד המסורתי ברזולוציה גבוהה Vivid 7 (GE) מצויד במתמר ליניארי של 12 מגה-הרץ שימש לסינון נוסף של עורק הצוואר של האם לאיתור פלאק.החל מהעורק הצווארי המשותף ליד הנורה, עורק הצוואר נבדק באופן דו-צדדי דרך ההתפצלות והחלק הפרוקסימלי של עורקי הצוואר הפנימיים והחיצוניים.על פי הקונצנזוס של מנהיים, רובד מוגדר כ-1. עיבוי מקומי של דופן כלי הדם ב-0.5 מ"מ או 50% מה-IMT שמסביב או 2. עובי דופן העורק הכולל עולה על 1.5 מ"מ.19 נוכחות הפלאק הוערכה על ידי דיכוטומיה.הצופה הראשי (JKMS) מבצע באופן עצמאי מדידות חוזרות על תת-קבוצה של תמונות (N = 40) כדי להעריך שונות תוך צופה, והצופה השני (TS) מעריך שונות בין צופה.ה-Cohen κ של שונות תוך צופה ושונות בין צופים היו 0.89 ו-0.83, בהתאמה.
PWV נמדד על ידי אחות מחקר מיומנת להערכת נוקשות עורקים אזורית באמצעות חיישן מכני (Complior Analyse, Alam Medical, Saint-Quentin-Fallavier, צרפת) בזמן מנוחה בשכיבה.20 חיישנים ממוקמים על עורק הצוואר הימני, העורק הרדיאלי הימני ועורק הירך הימני כדי להעריך את זמן המעבר המרכזי (עורק הצוואר הימני-ירך) וההיקפי (עורק הצוואר הימני-רדיאלי).השתמש בסרט מדידה כדי למדוד את המרחק הישיר בין נקודות ההקלטה ל-0.1 ס"מ הקרוב ביותר.מרחק עורק הירך הצוואר הימני מוכפל ב-0.8 ולאחר מכן נעשה שימוש בחישוב ה-PWV המרכזי.חזור על ההקלטה במצב שכיבה.שני רישומים התקבלו כאשר הרשומה השלישית בוצעה בסביבה שבה ההבדל בין המדידות היה גדול מ-0.5 מ"ש (10%).בהגדרה של יותר משתי מדידות, התוצאה עם ערך הסובלנות הנמוך ביותר משמשת לניתוח.סובלנות היא פרמטר איכות המכמת את השונות של גל הדופק במהלך ההקלטה.השתמש בממוצע של לפחות שתי מדידות בניתוח הסופי.ניתן למדוד את ה-PWV של 168 ילדים.מקדם השונות של מדידות חוזרות היה 3.5% עבור PWV של העורק הצוואר-פמורלי ו-4.8% עבור העורק הצוואר-רדיאלי PWV (N=55).
קבוצה של שלושה אינדיקטורים בינאריים משמשת כדי לשקף את טרשת העורקים התת-קלינית של האם: נוכחות של רובד עורק הצוואר, גיל מותאם של עורק הצוואר, ועובר את האחוזון ה-90 במדגם שלנו, ויותר מ-90 אחוז ה-PWV של הצוואר והירך מותאם. עם הגיל ולחץ הדם האופטימלי.עשרים ואחת
ICVH הוא קבוצה של 7 אינדיקטורים בינאריים עם טווח מצטבר בין 0 ל-7 (ככל שהציון גבוה יותר, כך עולה בקנה אחד עם ההנחיות).4 האינדיקטורים של ICVH המשמשים במחקר זה תואמים את ההגדרה המקורית (בוצעו שלושה שינויים) - טבלה משלימה S2) וכוללים:
איכות התזונה מוערכת על ידי מדד האכילה הבריאה של הילד הפיני של הילד (טווח 1-42) ומדד צריכת המזון הבריא של האם (טווח 0-17).שני האינדקסים מכסים 4 מתוך 5 הקטגוריות הכלולות במדד התזונה המקורי (למעט צריכת נתרן).23,24 הערך הקריטי של איכות דיאטה אידיאלית ולא אידיאלית מוגדר כ-60% או יותר כדי לשקף את איכות הדיאטה המקורית.הגדרת אינדיקטור (אידיאלי אם מתקיימים יותר מ-3 מתוך 5 הקריטריונים).בהתייחס לאוכלוסיית הילדים הפידיים הבריאים לאחרונה (87.7% לבנות, 78.2% עבור בנים), אם חריגה מהסף הספציפי למין לילדים הסובלים מעודף משקל, ה-BMI של הילד מוגדר כלא אידיאלי, שהוא שונה מעט מ-85 % מהאוכלוסייה הפינית.22 בשל מספר גדול של נשירה מביה"ס וערך אבחנה נמוך מאוד (טבלה משלימה S1, 96% מהאימהות עומדות בקריטריונים של ICVH), פעילות גופנית של נשים בהריון ושוכבות לא נכללה.ICVH מחולק סובייקטיבית לקטגוריות הבאות: נמוך (ילדים 0-3, אמהות 0-2), בינוני (ילדים 4, אמהות 3-4) וגבוהים (ילדים ואמהות 5-6), מה שמספק הזדמנות להשוות בין קטגוריות שונות .
השתמש בציוד אלקטרוני (Seca GmbH & Co. KG, גרמניה) כדי למדוד גובה ומשקל ל-0.1 ס"מ ו-0.1 ק"ג הקרובים ביותר.ציוני BMI Z של ילדים נוצרים בהתייחס למערך הנתונים העדכניים ביותר של האוכלוסייה הפינית.22 הרכב הגוף עבר הערכת עכבה ביו-חשמלית (InBody 720, InBody Bldg, דרום קוריאה).
לחץ הדם במנוחה נמדד בשיטה האוסילומטרית מזרוע ימין בישיבה (Omron M6W, Omron Healthcare Europe BV, הולנד) עם שרוול מספיק.לחץ הדם הסיסטולי והדיאסטולי הממוצע מחושבים משתי המדידות הנמוכות ביותר (מינימום שלוש מדידות).ערך Z לחץ הדם לילדים מחושב לפי ההנחיות.25
דגימות דם של גלוקוז ושומנים בפלזמה נאספו בתנאי צום.תוצאות של 3 ילדים עם ציות לא ודאות לצום (טריגליצרידים גבוהים מדי, גלוקוז בצום בדם והמוגלובין A1c מסוכרר (HbA1c)) לא נכללו בניתוח.כולסטרול כולל, כולסטרול בצפיפות נמוכה (LDL), כולסטרול בצפיפות גבוהה (HDL) וטריגליצרידים נקבעים על ידי שיטה אנזימטית, קביעת גלוקוז בפלזמה והקסוקינאז אנזימטי, ו-HbA1c ומנתח אימונוטורבידימטרי (Roche Diagnostics, באזל, שווייץ) .
צריכת התזונה של האם הוערכה על ידי שאלון תדירות המזון והוערכה עוד על ידי מדד צריכת המזון הבריא.מדד צריכת המזון הבריא אומת בעבר ככלי שימושי לשקף ציות להמלצת תזונה נורדית 26 בקבוצת RADIEL המקורית.24 בקיצור, הוא מכיל 11 מרכיבים, המכסים את צריכת ירקות, פירות ופירות יער, דגנים עתירי סיבים, דגים, חלב, גבינות, שמן בישול, רטבים שומניים, חטיפים, משקאות ממותקים ומזון מהיר.ככל שהציון גבוה יותר משקף מידת הציות להמלצות גבוהה יותר.איכות תזונת הילדים הוערכה באמצעות רישומי מזון של 3 ימים והוערכה נוספת על ידי מדד האכילה הבריאה של הילדים הפיני.אינדקס אכילה בריאה לילדים בפינלנד אומת בעבר באוכלוסיית הילדים הפינית.23 הוא כולל חמישה סוגי מזון: ירקות, פירות ופירות יער;שמן ומרגרינה;מזונות עשירים בסוכר;דגים ודגים וירקות;וחלב רזה.צריכת המזון מקבלת ניקוד כך שככל שהצריכה גבוהה יותר, כך הציון גבוה יותר.למעט מזונות המכילים הרבה סוכר, הציון הפוך.לפני הניקוד, התאם את צריכת האנרגיה על ידי חלוקת הצריכה (גרם) בצריכת האנרגיה (קק"ל).ככל שהציון גבוה יותר, כך איכות תזונת הילדים תהיה טובה יותר.
פעילות גופנית מתונה עד נמרצת (MVPA) נמדדה באמצעות מד תאוצה של ירך ילדים (ActiGraph GT3X, ActiGraph, Pensacola, ארה"ב) וסרט זרוע של האם (SenseWear ArmBand Pro 3).הורה ללבוש את המוניטור בזמן ערות ושינה, אך זמן השינה לא נכלל בניתוח.מוניטור הילדים אוסף נתונים בקצב דגימה של 30 הרץ.הנתונים מסוננים בדרך כלל, מומרים לספירת עידן של 10 שניות ומנתחים באמצעות נקודת החיתוך של Evenson (2008) (≥2296 cpm).27 מוניטור האם אוסף ערכי MET בעידן של 60 שניות.MVPA מחושב כאשר ערך MET עולה על 3. מדידה אפקטיבית מוגדרת לפחות 2 ימי עבודה וסוף שבוע אחד (הקלטת לפחות 480 דקות ביום) ו-3 ימי עבודה וסוף שבוע אחד (הקלטת לפחות 720 דקות ביום) עבור אִמָא.זמן MVPA מחושב כממוצע משוקלל [(ממוצע MVPA דקות/יום בימי חול × 5 + ממוצע MVPA דקות/יום בסופי שבוע × 2)/7], בנוסף, כאחוז מסך זמן הלבישה.נתוני הפעילות הגופנית העדכניים ביותר של האוכלוסייה הפינית שימשו כהתייחסות.28
השאלון שימש לקבלת מידע על עישון האם, מחלות כרוניות, תרופות והשכלה.
הנתונים מבוטאים כממוצע ± SD, חציון (טווח בין-רבעוני) או ספירות (אחוז).הערך את ההתפלגות הנורמלית של כל המשתנים הרציפים בהתבסס על ההיסטוגרמה ועלילת QQ רגילה.
מבחן t מדגם עצמאי, מבחן Mann-Whitney U, ניתוח שונות חד-כיוונית, Kruskal-Wallis ומבחן צ'י ריבוע שימשו בהתאם לקבוצות השוואה (אם וילד, ילד וילדה, או ICVH נמוך ובינוני וגבוהים ).
מקדם מתאם הדירוג של פירסון או ספירמן שימש כדי לחקור את הקשר החד-משתני בין המאפיינים של הילד והאם.
מודל הרגרסיה הליניארית הרב-משתנית שימש לביסוס מודל הסבר לכולסטרול HDL ו-IMT של הצוואר.בחירת משתנים מבוססת על מתאם ושיקול דעת קליני של מומחה, נמנעת מולטי-קולינאריות משמעותית במודל וכוללת גורמים מבלבלים פוטנציאליים.רב-קולינאריות מוערכת באמצעות גורם האינפלציה השונות, עם ערך מקסימלי של 1.9.רגרסיה לינארית רב-משתנית שימשה לניתוח האינטראקציה.
P ≤ 0.05 דו-זנבתי נקבע כמשמעותי, למעט בניתוח המתאם של דטרמיננטים של IMT של עורק הצוואר בילדים עם P ≤ 0.01.
מאפייני המשתתפים מוצגים בטבלה 1 ובטבלה משלימה S3.בהשוואה לאוכלוסיית הייחוס, ציון BMI Z ו-BP Z של ילדים עלו.העבודה הקודמת שלנו דיווחה על נתונים מפורטים על מורפולוגיה עורקים בילדים.14 רק 15 (12%) ילדים ו-5 (2.7%) אמהות עמדו בכל הקריטריונים של ICVH (איורים משלימים 2 ו-3, טבלאות משלימות S4-S6).
ציון ה-ICVH המצטבר של האם והתינוק קשור רק לבנים (בנים: rs=0.32, P=0.01; בנות: rs=-0.18, P=0.2).כאשר מנותח כמשתנה מתמשך, לניתוח המתאם החד-משתני של האם-תינוק יש משמעות משמעותית במדידת שומני הדם, HbA1C, השמנת יתר, לחץ דם דיאסטולי ואיכות התזונה (תורים משלימים S4-S10).
ה-LDL, HDL והכולסטרול הכולל של ילדים ואמה נמצאים בקורלציה (r=0.23, P=0.003; r=0.35, P<0.0001; r=0.24, P=0.003, איור 1).כשרובד לפי מינו של הילד, המתאם בין ה-LDL של הילד ושל האם והכולסטרול הכולל נשאר משמעותי רק בבנים (טבלה משלימה S7).טריגליצרידים וכולסטרול HDL נמצאים בקורלציה עם אחוז השומן בגוף של בנות (rs=0.34, P=0.004; r=-0.37, P=0.002, בהתאמה, איור 1, טבלה משלימה S8).
איור 1 הקשר בין שומני הדם של הילד והאם.עלילת פיזור עם קו רגרסיה ליניארי (95% רווח בר סמך);(AC) רמות שומנים בדם של האם והתינוק;(ד) אחוז השומן בגוף של ילדה וכולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה.תוצאות משמעותיות מוצגות בהדגשה (P ≤ 0.05).
ראשי תיבות: LDL, ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה;HDL, ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה;r, מקדם מתאם פירסון.
מצאנו שיש מתאם מובהק בין ה-HbA1C של הילד והאם (r=0.27, P=0.004), אך הוא לא היה קשור לגלוקוז בדם בצום (P=0.4).ציון ה-BMI Z של ילדים, אך לא אחוז השומן בגוף, נמצא בקורלציה חלשה עם ה-BMI ויחס המותניים לירכיים של האם (r=0.17, P=0.02; r=0.18, P=0.02, בהתאמה).ערך Z של לחץ הדם הדיאסטולי של ילדים נמצא בקורלציה חלשה עם לחץ הדם הדיאסטולי של האם (r=0.15, P=0.03).מדד התזונה הבריאה של הילדים הפיניים נמצא בקורלציה עם מדד צריכת המזון הבריא של האם (r=0.22, P 0.002).קשר זה נצפה רק אצל בנים (r=0.31, P=0.001).
לאחר אי הכללה של אמהות שטופלו ליתר לחץ דם, היפרכולסטרולמיה או היפרגליקמיה, התוצאות היו עקביות.
הפנוטיפ העורקי המפורט מוצג בטבלה משלימה S9.מבנה כלי הדם של ילדים אינו תלוי במאפיינים של ילדים (טבלה משלימה S10).לא ראינו שום קשר בין ICVH בילדות לבין מבנה או תפקוד כלי הדם.בניתוח של ילדים מרובדים לפי ציוני ICVH, ראינו שציוני IMT Z של הצוואר של ילדים עם ציונים בינוניים בלבד עלו בהשוואה לילדים עם ציונים נמוכים (ממוצע ± SD; ציון בינוני 0.41 ± 0.63 לעומת ציון נמוך- 0.07 ± 0.71, P = 0.03, טבלה משלימה S11).
ICVH אימהי אינו קשור לפנוטיפ כלי הדם של ילדים (טבלאות משלימות S10 ו-S12).ילדים ו-IMT של עורק הצוואר של האם נמצאים בקורלציה (איור 2), אך המתאם בין אם-ילד בין פרמטרים שונים של נוקשות כלי דם אינו מובהק סטטיסטית (טבלה משלימה 9, איור משלים S11).במודל פרשנות של רגרסיה רב-משתני המותאם למין ילדים, גיל, לחץ דם סיסטולי, מסת גוף רזה ואחוז שומן בגוף, IMT של אמהות הצוואר הוא המנבא הבלתי תלוי היחיד של IMT של הצוואר של ילדים (מתואם R2 = 0.08).על כל עלייה של 1 מ"מ ב-IMT של הצוואר של האם, IMT של הצוואר של הילדות גדל ב-0.1 מ"מ (95% CI 0.05, 0.21, P = 0.001) (טבלה משלימה S13).מינו של הילד לא הפחית השפעה זו.
איור 2 מתאם בין עובי אינטימה של עורק הצוואר בילדים ואמהות.עלילת פיזור עם קו רגרסיה ליניארי (95% רווח בר סמך);(א) IMT של אימהות וילדים בצוואר, (ב) אחוזון IMT של הצוואר הצוואר של האם וציון z של הצוואר הצוואר של הילד.תוצאות משמעותיות מוצגות בהדגשה (P ≤ 0.05).
ציון כלי הדם האימהי נמצא בקורלציה עם מקדם ההתפשטות של עורק הצוואר ומדד נוקשות β בילדים (rs=-0.21, P=0.007, rs=0.16, P=0.04, טבלה משלימה S10, בהתאמה).לילדים שנולדו לאמהות עם ציון כלי דם של 1-3 יש מקדם התרחבות עורק הצוואר נמוך יותר מאלה שנולדו לאמהות עם ציון 0 (ממוצע ± סטיית תקן, 1.1 ± 0.2 לעומת 1.2 ± 0.2%/10 מ"מ כספית, P= 0.01) וקיימת נטייה להגביר את מדד נוקשות β של עורק הצוואר (חציון (IQR), 3.0 (0.7) ו-2.8 (0.7), P=0.052) ו-IMT של עורק הצוואר (ממוצע ± SD, 0.37 ± 0.04 ו- 0.35 ± 0.04 מ"מ, P=0.06) (איור 3), טבלה משלימה S14).
איור 3 איור 3. פנוטיפ כלי דם של ילד מרובדים לפי ציון כלי דם אימהי.הנתונים מבוטאים כממוצע + SD, P עם מבחן t מדגם עצמאי (A ו-C) ו- Mann-Whitney U מבחן (B).תוצאות משמעותיות מוצגות בהדגשה (P ≤ 0.05).ציון כלי דם אימהי: טווח 0-3, קבוצה של שלושה אינדיקטורים בינאריים: נוכחות רובד הצוואר, עובי אינטימה-מדיה של עורק הצוואר מותאם לפי גיל ועלה על 90% במדגם שלנו, וגל הדופק הצווארי-פמורלי מהירות העולה על 90% תואמות גיל ולחץ דם אופטימלי.עשרים ואחת
הציון האימהי (ICVH, ניקוד כלי דם) והשילוב של ציוני הילד והאם אינם קשורים לפנוטיפ העורקי של ילדים (טבלה משלימה S10).
בניתוח חתך זה של אמהות וילדיהן בני 6, חקרנו את הקשר בין ICVH בילדות, ICVH אימהי וטרשת עורקים תת-קלינית אימהית עם המבנה והתפקוד של העורקים של הילדים.הממצא העיקרי הוא שרק טרשת העורקים התת-קלינית של האם, בעוד שגורמי הסיכון הקרדיווסקולריים הקונבנציונליים של הילדים והאם אינם קשורים לשינויים השליליים בפנוטיפים כלי דם בגיל הרך.תובנה חדשה זו לגבי התפתחות כלי דם בגיל הרך מגבירה את ההבנה שלנו לגבי ההשפעה הבין-דורית של טרשת עורקים תת-קלינית.
אנו מדווחים על עדויות לירידה בהתרחבות של עורק הצוואר ומגמות בנוקשות בטא של עורק הצוואר ו-IMT של עורק הצוואר בילדים לאמהות עם תחליפים כלי דם במחלות לב וכלי דם.עם זאת, אין מתאם ישיר בין אינדיקטורים לתפקוד כלי הדם של האם והתינוק.אנו משערים כי הכללת רובד אימהי לניקוד כלי הדם מעלה משמעותית את ערכו הניבוי.
ראינו מתאם חיובי בין IMT של עורק הצוואר בילדים ואמהות;עם זאת, המנגנון עדיין לא ברור מכיוון שה-IMT של עורק הצוואר בילדים אינו תלוי במאפיינים של הילד והאם.הקשר בין ציון ה-ICVH של הילדים ל-Carotid IMT הראה חוסר עקביות, מכיוון שלא ראינו הבדל בין ICVH נמוך ל-ICVH גבוה.
אנו יודעים שגורמים אחרים עשויים לשחק תפקיד, כולל היקף ראש של ילדים, שעשוי להיות מנבא חשוב של גודל עורק הצוואר בשלבים המוקדמים של הגדילה.בנוסף, התוצאות שלנו עשויות להיות מיוחסות לגורמים בלתי מדודים המשפיעים על התפתחות כלי הדם של העובר.עם זאת, דיווחנו בעבר כי לעודף משקל/השמנה ולסוכרת הריון לפני ההריון אין השפעה על IMT של מחלת הצוואר בגיל הרך.14 יש צורך במחקר נוסף כדי לחקור את השפעת המבנה והתפקוד של העורקים על הגדילה והרקע הגנטי של ילדים.
הקשרים המדווחים עולים בקנה אחד עם מחקרים קודמים שנערכו במתבגרים, אשר סיפקו הוכחות לקשר בין פנוטיפים של כלי דם של הורה-ילד, כולל IMT קרוטיד, למרות שגודל הגוף לא הותאם בניתוח.29 התורשה הניכרת של IMT קרוטיד מאשרת עוד יותר את זה ואת נוקשות העורקים של מבוגרים.30,31
הקשר שנצפה בין טרשת עורקים תת-קלינית אימהית לבין פנוטיפ כלי דם בילדות לא התרחב על ידי ICVH אימהי.זה תואם מחקרים קודמים שבהם חלק גדול מהשונות בפנוטיפ כלי הדם של ילדים מוסבר על ידי גורמים גנטיים שאינם תלויים בגורמי הסיכון הקרדיווסקולריים המקובלים של הורים וילדים.29
בנוסף, לשינויים בכלי הדם שנצפו אין שום קשר ל-ICVH בילדות, מה שמצביע על ההשפעה העיקרית של הרקע הגנטי בגיל הרך.נראה כי תרומתם של גורמים סביבתיים משתנה עם גיל הילדים, שכן מחקר קוהורט גדול קודם של ילדים בגילאי 11-12 דיווח על קשר מובהק בין תפקוד כלי הדם של ילדים לבין ICVH.12